Dans le deuxième chapitre du film à succès de 2014, le super-assassin notoire JOHN WICK est forcé de sortir de sa retraite volontaire par un de ses ex-associés qui cherche à prendre le contrôle d'une mystérieuse confrérie de tueurs italiens. Parce qu'il est lié à cet homme par un serment, John se rend à Rome, où il va devoir affronter certains des tueurs les plus dangereux du monde. Il sera alors plongé dans une folle aventure, plus rocambolesque encore que le film original.